生物医药：国际竞争不可避免，合作不可或缺

本报记者 | 崔立勇

“生物医药领域存在激烈的全球竞争，近几年也明显感觉到国际摩擦，但是市场规律很难人为改变。”重庆精准生物技术有限公司（以下简称“精准生物”）董事长兼首席科学家钱程教授日前在接受媒体采访时表示，从生物医药的早期研发到中期产品的开发，再到产业链的完善，经济全球化的发展方向不会变，各国生物医药企业无法割裂，仍需携手共进。

生物医药板块中外并驾齐驱

钱程告诉本报记者，在化学药品板块，发达国家的研发超过百年，中国只有几十年的时间，整体而言与国际先进水平存在不小差距，在生物医药板块，中国和发达国家并驾齐驱。

“第一阶段是‘跟跑’，我们跟在别人后面；现在处于第二阶段，大家在同一条线上‘并跑’。”钱程教授对生物医药产业进行了分析，中国在基础研究和成果转化方面舍得投入，中国企业也很争气。他介绍，精准生物在过去8年已经投入7亿多元研发资金进行产品研发和平台搭建，企业界的力量有望推动中国的生物医药技术水平在不久的将来进入“领跑”阶段。

钱程是科技部“国家精准医学生物治疗国际联合研究中心”主任，科技部重点研发计划首席科学家，中国医药质量管理协会精准生物治疗技术质量研究专委会主任委员。他介绍，癌症的发病机制非常复杂，癌症治疗也几乎是各种疾病里最复杂的，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种方式。CAR-T是免疫细胞治疗中的一种新兴的肿瘤治疗手段，通过基因工程技术改造T细胞，使其具备特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力，已在临床应用中取得了显著成果。精准生物以细胞治疗技术为切入点，主营基因与细胞药物开发应用，目前已成为国内CAR-T/NK领域的头部企业。

2023年11月，国家药审中心发布《自体CAR-T细胞治疗产品药学变更研究的问题与解答》，被业内认为是为后续CAR-T产品上市奏响前奏。此前，我国《“十三五”生物产业发展规划》提出，“发展治疗性疫苗，核糖核酸（RNA）干扰药物，适配子药物，以及干细胞、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）等生物治疗产品。”

钱程表示，全球已有10款CAR-T获批上市，美国食品药品监督管理局（FDA）批准6款，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准4款。对比生物医药相关的专利数量和临床实验数量，中美两国也没有明显差别。

中美能“跑出来”的CAR-T企业都不多

医药工业是关系国计民生、经济发展的重要产业。数据显示，“十四五”以来，我国医药工业主营业务收入年均增速为9.3%，全行业研发投入年均增长超20%。我国大宗原料药产量约占全球40%，研新药数量跃居全球第二位。

截至2023年12月，国内已有300多个正在进行的细胞治疗相关的临床试验。我国的项目主要以血液瘤适应症为主，暂无实体瘤产品获批。行业从萌芽期向迅速发展期过渡，参与者数量增加，竞争格局逐渐显露。

钱程分析，中美两国，CAR-T领域的企业数量各有二三百家左右，在这一细分领域的队伍已显庞大，但是最终能“跑出来”的企业，预计只有技术创新能力强的十余家头部企业。

生物医药与其他新兴产业类似，都存在技术门槛高、投资风险大、回报周期长的挑战。精准生物及子公司通过自主研发，已申请核心关键技术专利140多项，获得50多项专利授权，获得四个CAR-T细胞一类生物新药、九项适应症的默示许可。钱程坦言，尽管投入巨大，但是在产品真正上市和投入应用之前，企业用于公司运营、平台搭建、生产建设、产品研发、临床实验等方面不可或缺的投入，并不会直接带来收益。

“引进来”的追溯系统助力中国企业“走出去”

记者在精准生物的展厅看到了用于细胞治疗的细胞冻存袋。就是这个口罩大小的冻存袋装载着救命的细胞，在零下78摄氏度的液氮环境下从制药企业运输到医院，路上严格控制温度，避免颠簸。这个看起来如同普通塑料袋的冻存袋依靠进口，每个采购成本高达3000元。

钱程告诉记者，精准生物带动生物医药基因与细胞产业上下游发展，在研发生产上吸引更多的国产设备供应商入驻，与此同时部分耗材仍然无法在短期内实现国产替代，还需要走一段很长的中外合作之路。

目前，精准生物自研的国内首款儿童白血病产品pCAR-19B进入新药上市申请（NDA）阶段，与此同时，精准生物COI/COC追溯系统也完成了系统上线。这套细胞治疗追溯系统由重庆精准生物与日立公司合作建立，覆盖整个治疗过程，包括患者登记、供者材料采集、运输、生产、发运及使用等全流程的数字化追溯。

钱程表示，国外很早就开发了追溯系统，拥有丰富的经验。国内近5~10年刚出现对追溯系统的需求，也才开始有本土企业加入。国家药监局2022年发布的《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》要求，“企业应当建立产品标识和追溯系统”。

“追溯系统对个体化治疗非常重要，任何一个错误都可能导致巨大的灾难。”钱程表示，患者在医院看病，医院决定做CAR-T治疗，医院和病人签治疗知情同意书，然后采集血液，血液通过冷链运输到企业，企业谁接收、接收后怎么到生产部门、由谁执行生产、谁负责质控、产品如何放行、如何运回医院、如何到医生护士手中、最终如何给病人用药，所有环节都需要闭环管理，“产品从供者到受者全过程的‘端到端’的流程非常繁杂”。追溯系统进行全流程的防差错防混淆，为细胞治疗产品的质量和安全性保驾护航。

“很多患者都是癌症晚期患者，一旦中间发生差错，再来一次很可能已经来不及了。”日立解决方案（中国）有限公司生命科学解决方案事业本部总经理刘苏明说，日立将把日本的细胞治疗相关经验引入中国，通过数字化技术提高细胞治疗的效率和安全。

钱程表示，国内外的流程有所不同，按照中国的相关法规，中国制药企业不能直接为患者或医院提供药品，必须通过药房。此次在精准生物落地的追溯系统也根据中国的实际需求特点进行了完善。

精准生物正在推进成果转化应用全球化策略，规划设立海外研发分支机构和科研基地，同时也拟与巴西、俄罗斯等“一带一路”共建国家的相关科研机构和企业建立合作关系，启动CAR-T新药申报、技术服务和License-out（海外授权）区域许可交易。细胞治疗追溯系统的上线，也将加快中国生物医药企业在国际市场的拓展步伐。